Centre National de Référence sur les Microangiopathies Thrombotiques
Avancer dans la recherche pour mieux comprendre et traiter les microangiopathies thrombotiques
Research
Essai Clinique en cours
TG1-CL-301 / TargED-301
L’étude TG1-CL-301 est un essai clinique de phase 1/2, prospectif, multicentrique, adaptatif
et en ouvert, promu par TargED Biopharmaceuticals B.V. Elle vise à évaluer la sécurité, la
pharmacologie et l’activité clinique de TGD001 chez des adultes présentant un épisode aigu
de purpura thrombotique thrombocytopénique immunologique (PTTi) ou
d’autres microangiopathies thrombotiques (MAT).
Objectif de l’essai
L’objectif principal est d’évaluer la sécurité et la tolérance de TGD001. L’étude analyse
également la réponse clinique, l’évolution du nombre de plaquettes, les marqueurs d’atteinte
d’organe, la durée d’hospitalisation, la mortalité à 90 jours, ainsi que les paramètres
pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et immunologiques du traitement.
Déroulement de l’étude
L’étude repose sur une logique d’escalade puis d’expansion des doses. Dans une première
partie, TGD001 est administré à des patients atteints de PTTi afin d’identifier les doses
recommandées. Dans une seconde partie, le traitement est évalué dans plusieurs cohortes de
patients présentant un PTTi ou d’autres MAT, afin de préciser le schéma thérapeutique le plus
adapté dans ces situations aiguës.
Population concernée
L’étude s’adresse à des adultes présentant une suspicion ou un diagnostic clinique d’épisode
aigu de PTTi ou d’une autre MAT. Les participants sont suivis pendant environ 92 jours, avec
des évaluations cliniques et biologiques régulières après l’administration du traitement.
Encadrement de l’essai
L’essai est conduit dans un cadre strictement encadré par un comité indépendant de
surveillance de la sécurité. Cette supervision permet d’analyser en continu les données de
sécurité et d’ajuster si nécessaire les modalités de traitement.
Documents de l’étude
PEX-FREE
L’étude PEX-FREE est un essai clinique prospectif multicentrique de non-infériorité, promu par le Centre Hospitalier Universitaire de Rouen.
Elle vise à évaluer une stratégie thérapeutique innovante dans le purpura thrombotique thrombocytopénique immunologique (PTTi), consistant à remplacer les échanges plasmatiques (PEX) par une prise en charge combinant perfusions de plasma à faible volume, caplacizumab, corticostéroïdes et rituximab.
Rationnel
Le PTTi est une maladie thrombotique rare et grave liée à un déficit en ADAMTS13, entraînant la formation de microthrombi responsables d’atteintes multiviscérales. Bien que les PEX aient amélioré le pronostic, ils restent associés à une morbidité importante.
Les progrès récents, notamment l’efficacité du caplacizumab et des immunosuppresseurs, ouvrent la voie à des stratégies réduisant voire supprimant les PEX dans certaines formes de la maladie.
Objectif
L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité d’un schéma sans PEX sur la rémission clinique à J30, en l’absence de décès, réfractarité, exacerbation ou déficit persistant en ADAMTS13.
Les objectifs secondaires incluent l’évaluation de la sécurité, des complications liées aux cathéters et aux produits plasmatiques, ainsi que la réponse clinique, la mortalité, les séquelles et la qualité de vie.
Design
Essai de non-infériorité, bras unique, basé sur un plan séquentiel de Fleming. Le traitement expérimental repose sur des infusions de plasma (15 mL/kg/jour) associées au caplacizumab, aux corticoïdes et au rituximab, avec recours possible aux PEX en cas d’échec.
Documents de l’étude
LYSATOMIC
L’étude LYSATOMIC est une recherche observationnelle multicentrique nationale, promue par LYSARC et coordonnée par le Pr Philippe Gaulard. Elle vise à améliorer la compréhension des lymphomes T et NK, des hémopathies malignes rares caractérisées par une grande hétérogénéité biologique et un pronostic souvent défavorable.
Rationnel
Les lymphomes T représentent moins de 10 % des lymphomes non hodgkiniens dans les pays occidentaux. Leur diagnostic repose sur des critères morphologiques, immunophénotypiques et cliniques, tandis que leurs altérations moléculaires restent encore insuffisamment caractérisées. Les traitements actuels demeurent limités et peu adaptés à cette hétérogénéité.
Dans ce contexte, l’identification de biomarqueurs moléculaires apparaît essentielle pour mieux stratifier les patients et développer des approches thérapeutiques personnalisées.
Objectifs
L’objectif principal est d’identifier des biomarqueurs moléculaires prédictifs de la réponse aux traitements et de mettre en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques.
Les objectifs secondaires incluent :
• l’étude de l’hétérogénéité moléculaire des lymphomes T,
• l’analyse du microenvironnement tumoral,
• le développement de modèles expérimentaux in vitro et in vivo.
Méthodologie
Il s’agit d’une étude non interventionnelle reposant sur :
• la collecte d’échantillons biologiques issus des soins courants (tissus, sang et produits dérivés),
• la constitution d’une biobanque incluant ADN, ARN, protéines et autres biomarqueurs,
• la collecte prospective de données clinico-biologiques issues des dossiers médicaux.
Les données sont pseudonymisées et recueillies via un système électronique sécurisé.
Population et organisation
L’étude inclut des patients adultes atteints de lymphomes T, avec un diagnostic confirmé histologiquement et disposant d’un matériel tumoral exploitable.
Elle est menée dans 41 centres en France, avec un suivi longitudinal permettant l’analyse des données au diagnostic, ainsi qu’au cours de l’évolution de la maladie (rechute, progression).
Documents de l’étude